心血管疾病已成为威胁我国居民健康的首要疾病负担。据统计，我国心血管疾病患者高达约3.3亿，且患病率仍呈持续上升趋势。在多种心血管疾病的共同进展过程中，病理性心脏重构是导致心力衰竭的核心病理基础，其诱因涵盖长期压力超负荷、心肌缺血再灌注损伤等多种因素。尽管临床治疗手段不断进步，目前仍缺乏真正有效的靶向干预策略来延缓或逆转心脏重构。
李红良教授团队长期深耕心血管代谢性疾病领域，围绕溶酶体膜蛋白LAPTM4A在心脏重构中的关键作用开展系统研究，取得两项重要突破。9月22日，团队在国际心血管研究领域权威期刊《Circulation》（影响因子：41.3）在线发表题为“Novel mTORC1 Booster LAPTM4A Potentiates Pathological Cardiac Hypertrophy”的重要研究成果。该论文通讯作者为赣南医科大学党委常委、副校长、实验室执行主任李红良教授，赣南医科大学创新与转化医学研究院张鑫，武汉大学折志刚教授，第一作者为胡宇峰教授、李威博士、胡曼丽教授及田松博士。
围绕溶酶体膜蛋白LAPTM4A的重要作用，8月4日，团队在《Circulation》在线发表题为“Facilitation of Autophagosome-Lysosome Fusion by LAPTM4A: A Novel Strategy for Attenuating Myocardial Ischemia-Reperfusion Injury”的重要研究成果。该研究发现，心肌缺血再灌注损伤中LAPTM4A表达显著下降；LAPTM4A通过结合Rubicon、阻断其与Beclin1复合体结合，解除对自噬流的抑制，促进自噬体-溶酶体融合，从而发挥心肌保护作用。体内实验证实，敲除LAPTM4A加重I/R损伤，而过表达LAPTM4A可改善心功能、减小心肌梗死面积并抑制炎症与心肌细胞死亡。
研究团队通过自主研发的人工智能辅助多智能体分析平台TargetHunter，首次发现溶酶体膜蛋白LAPTM4A（Lysosome-associated Protein Transmembrane 4 Alpha），并系统揭示了其在不同原因导致的心脏重构中的差异化调控机制。在高血压诱导的病理性心脏重构及心力衰竭中，LAPTM4A通过激活NEDD4L-AKT-mTOR信号轴促进蛋白质合成，驱动疾病进展，且该机制不依赖溶酶体功能。这一发现为心血管代谢性疾病的精准分型和分期治疗提供了全新的理论基础和潜在药物靶点。
在高血压诱导的病理性心脏重构中，LAPTM4A表达显著上调。功能实验表明，过表达LAPTM4A可加重心肌细胞肥大，而敲低LAPTM4A则明显抑制肥大反应。在动物层面，心肌细胞特异性LAPTM4A敲除小鼠在TAC术后心脏体积明显减小，心肌肥厚和纤维化程度显著减轻，心功能显著改善；而过表达小鼠则表现出更严重的心脏重构和功能恶化。机制上，LAPTM4A通过其C末端PY基序与E3泛素连接酶NEDD4L直接结合，促进AKT的泛素化修饰和磷酸化激活，最终激活mTOR信号通路，驱动心肌细胞蛋白质合成和病理性肥大，且该机制完全独立于其溶酶体自噬功能。功能挽救实验证实，NEDD4L敲低或AKT抑制剂处理均可显著逆转LAPTM4A过表达诱导的心肌细胞肥大。此外，研究团队通过筛选FDA化合物库，发现厚朴酚可显著抑制LAPTM4A表达，并在细胞及小鼠模型中显著改善病理性心肌肥厚及心脏纤维化，为相关药物开发提供了药理依据。
两项研究均运用了由靶猎智药（江西）科技有限公司联合实验室自主研发的新药研发AI智能体（Target Hunter）。实验室主动对标国家重大战略需求，前瞻布局AI赋能创新药前沿赛道，新药研发AI智能体技术水平已达到国内顶尖、国际一流，特别是临床智能体依托大规模患者真实数据，形成了其他平台难以复制的核心竞争力。
Target Hunter是面向新药研发全链条打造的集成化人工智能平台，以靶点发现、药物设计、临床研究三大专业智能体为核心，构建AI新药研发的“最强大脑”。靶点发现智能体集成组学治理、分子网络、虚拟扰动等技术，可从海量多组学数据中精准识别高价值的干预靶点；药物设计智能体融合蛋白质结构预测、从头分子设计、ADMET评估与AI驱动逆合成，高效完成化合物筛选与结构优化；临床研究智能体支持临床试验方案设计、样本量估算、疗效与毒性预测及药物重定位。
历经十余年沉淀，团队完成核心数据确权，形成 140个数据集夯实模型迭代底座；已部署160余个覆盖新药全链条的AI模型，目前AI团队由100余人组成，其中40多名专业人才具有博士学位，海外背景的10多位，筑牢人才技术根基。
智能体建设将补齐国内AI制药全自主创新体系短板，突破生物医药关键核心技术瓶颈，带动生物医药产业转型升级，培育千亿级新质生产力，推动产业链向集群化、高端化迈进。在该平台支撑下，未来，我们将依托该平台持续发现心血管疾病等领域的关键干预靶点，加速原创新药研发进程，助力全国乃至全球生物医药产业高质量发展。
李红良教授团队长期深耕心血管代谢性疾病领域，在发病机制解析、关键靶点发现和新药创制方向进行了系统研究。团队已在Nature Medicine、Cell Metabolism、Circulation、Circulation Research、Gut、Science Translational Medicine、Journal of Hepatology、Hepatology等国际知名期刊发表期刊论文300余篇，SCI总引用次数超30000次。在心血管疾病研究方向，团队系统阐明了心肌肥厚、心衰、心肌缺血再灌注损伤等心脏疾病核心病理机制，深度解析了ALOX12、TMBIM1、LAPTM4A等系列关键干预靶点，结合实验室人工智能驱动的新药发现技术体系及疾病大动物模型，开发心脏疾病药物研发管线5条，为开发心脏疾病原创新药奠定了坚实的理论基础。
全文链接：https://www.ahajournals.org/doi/10.1161/CIRCULATIONAHA.125.077971
https://www.ahajournals.org/doi/10.1161/CIRCULATIONAHA.126.080371
